疫苗佐剂：疫苗效力的隐形推手

疫苗佐剂是一种能够增强并调节机体对疫苗抗原免疫应答的物质，既可直接加入疫苗中，也可与疫苗抗原联合使用。佐剂如同疫苗的“隐形推手”，能提高疫苗的功效。然而，佐剂也可能伴随一些不良反应，例如发热等，因此，在疫苗上市之前，对佐剂的评估是不可或缺的步骤。

疫苗佐剂的主要作用是提高抗原的免疫原性，改变免疫应答类型，并延长免疫反应的持久性。

- 延长抗原在淋巴结中的暴露时间，使免疫细胞有更多机会与抗原接触并产生免疫反应。

- 促进抗原递送至免疫细胞，提高抗原的摄取和提呈效率。

- 激发先天免疫系统，引发非特异性免疫应答，为特异性免疫应答的启动创造条件。

- 促进细胞因子释放，调节免疫细胞的活化和增殖。

- 激发自然杀伤细胞，增强对病毒感染。

- 促进抗原特异性T细胞反应，增强细胞免疫应答。

疫苗佐剂种类丰富，分类方法也各不相同。按化学成分可分为：铝盐佐剂、蛋白类佐剂、核酸类佐剂、含脂类佐剂和混合佐剂等几类。按类型将其分为：颗粒型和非颗粒型佐剂。颗粒型包括：铝盐(磷酸铝)、油包水(弗氏佐剂)或水包油乳剂、脂质体、纳米颗粒、病毒体等；非颗粒性包括：非离子阻断共聚体、皂苷、细胞因子、脂质A、细菌毒素、衍生多糖等。

氢氧化铝凝胶：广泛应用于乙型肝炎、丙型肝炎等疫苗中，通过吸附带负电荷的抗原，减缓抗原释放，激发免疫系统。

磷酸铝凝胶：在中性pH值环境下具有净负电荷，可有效吸附带正电的抗原，常用于开发新型疫苗。

MF59佐剂：一种水包油乳液型佐剂，在流感疫苗中表现出色，能显著提高疫苗的免疫作用。

弗氏佐剂：包括完全弗氏佐剂（CFA）和不完全弗氏佐剂（IFA）。CFA含有热杀死的分枝杆菌，能诱导强烈、持久的免疫反应，但可能带来显著的疼痛和注射部位溃疡；IFA则不含分枝杆菌，常用于人类流感疫苗的佐剂。

QS-21（皂甙）：从智利皂树树皮中提取的一种免疫刺激型皂甙，具有独特的三萜核心结构和糖基化C18酰基链，能激发抗原呈递细胞和T细胞，促进Th1和Th2免疫反应。

QS-21已经过120多项临床试验的测试和验证，现在已获批用于GSK旗下带状疱疹疫苗Shingrix、GSK旗下疟疾疫苗Mosquirix以及Novavax旗下用于的COVID-19疫苗中。

脂质体佐剂、多糖佐剂及蛋白质佐剂（如白细胞介素）等也在疫苗研发中发挥着重要作用。

安全性 - 局部无滞留和副作用，不影响系统健康和体温以及动物舒适性；

稳定性 - 分散性和耐受热性好，不破乳，不分层；

通用性 - 良好的抗原匹配性，适用于各种疫苗；

工业适用性 - 操作简单易于管理，质量稳定便于保存；

降低成本 - 降低保护效价所需要的抗原用量，并能提高变异株间的交叉保护。

1. An adjuvant made in yeast could lower vaccine cost and boost availability. ScienceDaily

2. 疫苗佐剂行业报告. 药时空

3. Hyunjung Kim, et al. Potentiating pneumococcal glycoconjugate vaccine PCV13 with saponin adjuvant VSA-1. Front Immunol. 2022 Dec 12:13:1079047.