β淀粉样多肽 Amyloid β

β淀粉样多肽

β淀粉样多肽（Amyloidβ，Aβ）是淀粉样前体蛋白（APP）经β-和γ-分泌酶水解后产生的一种含有39-43个氨基酸的多肽。可由多种细胞产生，在血液、脑脊液和间质液中循环。大脑中出现 β-淀粉样蛋白斑块，即细胞外的蛋白质沉积物，是阿尔茨海默症的一项主要标志。这些斑块是由单体 Aβ 自发聚集成可溶性 Aβ 低聚物形成的，后者聚集在一起会形成不溶性原纤维。它大部分与蛋白质分子结合，少数以游离状态存在。

Aβ 的肽链由约 40~43 个氨基酸组成。在 N 末端和 C 末端分别发生几种变异，老人斑积累的代表性物质 Aβ 包括由 40 个氨基酸组成且以 40 号 Val 残基结束的 Aβ40 和由 42 个氨基酸组成以 42 号 Ala 残基结束的 Aβ。由于 Aβ 1-42 多出的两个氨基酸导致错误折叠并聚集的可能性更大，所以一般认为 Aβ 1-42 的有更强的神经毒性。在人脑脊液中，Aβ1-40的含量是Aβ1-42的10倍。且在老人斑形成早期就已经积累起来了。Aβ1-42毒性更强，更易聚集，形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用。

Amyloid β A4 (CT, 1-42),mAb (8G7)
Western blot analysis of (1) β A4(1-40), (2) β A4 (1-42), and (3) βA4 (1-43), probed with 2ug/ml of Amyloid β A4 (42) mAb (8G7)

APP, pAb
Immunohistochemistry analysis of rat brain using APP antibody at 2ug/ml.